Ivermectine et gene MDR1 : que faire

Le gene ABCB1 code une proteine de transport, la P-glycoproteine, presente notamment dans les cellules qui tapissent les vaisseaux du cerveau. Son role est d'expulser vers l'exterieur du systeme nerveux central un certain nombre de molecules etrangeres, dont plusieurs antiparasitaires. La mutation dite MDR1 est une deletion de quatre paires de bases qui rend la proteine non fonctionnelle. Un chien qui porte deux copies de cette deletion, donc homozygote mute, n'a plus de pompe efficace a ce niveau.

La transmission est autosomique recessive : il faut deux copies du gene mute pour que la sensibilite s'exprime pleinement. Un chien qui ne porte qu'une copie, dit heterozygote, peut rester asymptomatique a dose standard mais dispose d'une marge de securite reduite. C'est pourquoi la notion de porteur sain compte autant que celle de chien malade.

La prevalence varie fortement selon les races. Elle est historiquement elevee chez le Colley, le Berger australien, le Berger blanc suisse, le Shetland et plusieurs races apparentees, mais elle existe aussi chez des croises qui heritent du gene sans ressembler au parent de race. Un chien de type berger croise peut donc etre porteur sans que rien ne le laisse deviner. Le test ADN, realise sur un prelevement de salive ou de sang, rend trois resultats possibles : indemne, porteur heterozygote, porteur homozygote. Chez le chiot, le test est fiable des les premieres semaines, ce qui permet d'anticiper les traitements avant meme la premiere vaccination. Pour un proprietaire qui veut comprendre le mecanisme en detail, la sensibilite au gene MDR1 est documentee sujet par sujet, de la genetique a la gestion quotidienne des molecules.

Toutes les molecules ne se valent pas, et la dose change tout. L'ivermectine administree a faible dose dans un comprime preventif contre les vers du coeur n'a pas le meme profil qu'une injection a forte dose contre la gale sarcoptique. C'est la combinaison d'une molecule lipophile, d'une dose elevee et d'un chien homozygote mute qui declenche l'intoxication.

La famille a surveiller est celle des lactones macrocycliques : ivermectine, moxidectine, milbemycine, selamectine, eprinomectine, doramectine. La moxidectine et la milbemycine, souvent presentes dans les antiparasitaires internes et externes, sont particulierement lipophiles et s'accumulent vite chez les chiens sensibles. Les avermectines injectables a dose antiparasitaire forte sont les plus risquees.

D'autres molecules passent par la meme pompe et meritent la prudence : certains antinauseeux comme la metoclopramide, certains antidiarrheiques, des antifongiques de la famille des azoles, des immunosuppresseurs comme la ciclosporine, et plusieurs molecules utilisees en chimiotherapie. La liste n'est pas fermee et evolue avec les donnees. En pratique, la regle est simple : avant toute prescription, signaler au veterinaire le statut MDR1 du chien, ou son statut inconnu. Un chien dont on ignore le genotype doit etre traite comme s'il etait sensible.

L'anesthesie et la chirurgie demandent la meme vigilance. Plusieurs protocoles anesthesiques utilisent des molecules concernees, et un chien homozygote mute recupere parfois plus lentement. Le signaler avant l'intervention, c'est permettre au veterinaire d'adapter le protocole plutot que de decouvrir le probleme en salle de reveil.

Les signes apparaissent generalement dans les heures qui suivent la prise, parfois plus tard si la molecule est lipophile et diffuse lentement. On observe d'abord une hypersalivation, des vomissements, une dilatation des pupilles, une demarche maladroite ou une somnolence inhabituelle. Puis viennent les tremblements, l'ataxie, la desorientation, parfois des convulsions ou un coma. Un chien qui titube deux heures apres un antiparasitaire n'est pas fatigue : c'est une urgence.

La conduite a tenir, dans l'ordre :

1. Arreter toute administration de la molecule suspecte, y compris les traitements en cours.
2. Conserver l'emballage et noter l'heure, la dose et la voie d'administration. Ces informations changent la prise en charge.
3. Appeler le veterinaire ou le service d'urgence immediatement, sans attendre que les signes s'aggravent. Ne pas provoquer de vomissement sans avis, surtout si le chien est deja desoriente.
4. Ne rien donner par voie orale a un chien qui ne deglutit plus correctement.
5. Transporter le chien a l'abri, au calme, sans le stimuler, en le maintenant au chaud.

En clinique, le traitement est symptomatique et de soutien : perfusion, controle des convulsions, maintien de la temperature, surveillance neurologique rapprochee. Pour les intoxications severes, la therapie par emulsion lipidique est utilisee dans certains cas : les lipides injectes servent de compartiment de sequestration pour la molecule lipophile et reduisent sa concentration au niveau du systeme nerveux. Le pronostic depend de la dose ingeree, du delai de prise en charge et du genotype. Des chiens homozygotes mutes ont survecu a des intoxications graves avec une prise en charge precoce, mais les sequelles neurologiques ne sont pas exclues.

La prevention commence par le statut genetique. Faire tester son chien, ou demander le statut des parents a l'eleveur, evite de naviguer a l'aveugle pendant dix ans. Un chien homozygote mute n'est pas un chien malade : c'est un chien a qui on ne donnera pas certaines molecules.

Au quotidien, cela se traduit par des gestes precis. Lire la composition des antiparasitaires avant chaque achat, y compris les produits en libre-service. Signaler le statut MDR1 a chaque changement de veterinaire, et le faire figurer sur le carnet de sante. Prevenir la pension ou la famille qui garde le chien, car un antiparasitaire donne par un proche non informe peut declencher l'accident. Verifier aussi les traitements preventifs contre les vers du coeur : il existe des alternatives sans lactones macrocycliques, et le choix se fait avec le veterinaire.

Les interactions alimentaires existent, mais elles restent secondaires face au risque medicamenteux. Le point de vigilance reel, ce sont les associations de molecules et les doses. Un chien sensible traite avec deux produits contenant chacun une lactone macrocyclique cumule les expositions sans que personne ne l'ait voulu.

Enfin, le voyage et la pension ajoutent une variable : les antiparasitaires vendus a l'etranger n'ont pas toujours la meme composition ni les memes dosages qu'en France. Emporter ses propres produits, avec l'ordonnance, reste la solution la plus sure.

La sensibilite MDR1 est genetique, testable et previsible. Elle ne se devine pas a la morphologie du chien, ce qui rend le test utile meme chez un croise. Les molecules a risque appartiennent surtout aux lactones macrocycliques, et la dose fait la difference entre un traitement preventif et une intoxication. En cas de signes neurologiques apres une prise, chaque heure compte : arreter l'exposition, garder l'emballage, appeler le veterinaire. Le reste, protocoles d'anesthesie, chimiotherapie, choix des antiparasitaires, se decide avec un professionnel informe du statut du chien.

L'atrophie progressive de la retine chez le spitz allemand recouvre plusieurs formes héréditaires, dont la prcd, transmise sur un mode autosomique récessif. Un chien porteur ne développe pas la maladie mais peut la transmettre : le test ADN prcd, réalisé une fois, distingue clair, porteur et atteint. Pour un accouplement, la lecture du statut des deux reproducteurs évite de produire des chiots atteints. Le dépistage oculaire héréditaire repose sur cette logique : connaitre le statut avant de décider, pas après. Les formes non prcd se suivent par examen clinique, sans test ADN disponible à ce jour.