Atrophie progressive de la retine : formes, tests ADN

Toutes les formes d'APR connues chez le chien ont une origine genetique, mais elles ne se ressemblent pas. On distingue plusieurs grandes familles selon la mutation en cause et l'age d'apparition des signes.

La forme prcd (progressive rod-cone degeneration) est la plus repandue. Elle touche entre autres le spitz allemand dans ses varietes, le caniche, le cocker americain et plusieurs chiens de berger nordiques. Les batonnets puis les cones degenerent progressivement, avec une cecite nocturne qui apparait entre 3 et 5 ans selon les races, avant une evolution vers la cecite complete.

Les dysplasies retiniennes rcd1 a rcd4 sont des formes plus precoces, decrites notamment chez leSetter irlandais (rcd1), le colley (rcd2) et le chien de berger suedois (rcd3). La rcd4, due a une mutation du gene CNGA1, touche plusieurs races et provoque une degenerescence tardive, souvent apres 5 ans.

Il existe enfin des formes specifiques a une race, comme l'APR du mastiff ou celle du cardigan welsh corgi, qui ne sont pas detectees par les tests prcd classiques. Pour une vue d'ensemble de la genetique de l'atrophie progressive de la retine par race et des mutations connues, il existe des ressources en anglais dediees a la recherche genetique canine, utiles autant pour l'eleveur que pour le veterinaire.

Un point commun a toutes ces formes : la transmission est recessive dans la grande majorite des cas. Le gene mute peut donc circuler sur des generations sans qu'aucun chien ne soit atteint, tant que deux porteurs ne sont pas accouples ensemble.

Le test ADN prcd recherche la mutation du gene PRCD, identifiee en 2005 par une equipe internationale. Le resultat se presente toujours sous trois statuts possibles, et il faut savoir les interpreter correctement.

**Normal / Clear / Libre** : le chien ne porte pas la mutation. Il ne developpera pas la maladie prcd et ne la transmettra pas a sa descendance.

**Porteur / Carrier / Heterozygote** : le chien porte une seule copie du gene mute. Il est en parfaite sante, ne developpera jamais la maladie, mais peut transmettre la copie mutee a la moitie de ses chiots en moyenne.

**Atteint / Affected / Homozygote** : le chien porte deux copies du gene mute. Il developpera la prcd-PRA au cours de sa vie, a un age variable, et transmettra la mutation a 100 % de sa descendance.

Le prelevement se fait par frottis buccal ou par prise de sang, et le laboratoire rend un certificat genetique avec l'identification du chien (puce ou tatouage). Ce certificat est enregistrable aupres des registres officiels, notamment le registre OFA aux Etats-Unis ou le registre ECVO en Europe, ce qui permet de rendre les resultats publics et verificables.

Un point important : un test ADN ne concerne qu'une mutation. Un chien teste libre pour la prcd peut rester porteur d'une autre forme d'APR non identifiee. C'est pourquoi l'examen ophtalmoscopique annuel par un veterinaire specialiste, complete au besoin par une electroretinographie, reste necessaire meme avec un test ADN favorable. La Societe Centrale Canine exige d'ailleurs des resultats de depistage pour l'inscription au LOF dans plusieurs races touchees par les maladies oculaires hereditaires.

Un porteur n'est pas un chien malade, et il n'a aucune raison d'etre ecarte de la reproduction. La regle a respecter est simple : ne jamais accoupler deux porteurs ensemble, ni un porteur avec un atteint.

Un accouplement entre un porteur et un chien libre donne statistiquement, sur une portee : 50 % de chiots libres et 50 % de chiots porteurs. Aucun chiot ne sera atteint. Les porteurs de la portee seront sains, mais devront etre identifies par test ADN avant leur propre reproduction.

Un accouplement entre deux porteurs donne statistiquement 25 % de chiots atteints, 50 % de porteurs et 25 % de chiots libres. C'est ce croisement qu'il faut exclure, car il produit des chiens qui deviendront aveugles.

Concretement, la demarche pour un eleveur est la suivante : tester les reproducteurs avant toute saillie, enregistrer les resultats, ne retenir que des accouplements porteur x libre ou libre x libre, et tester les chiots destines a la reproduction dans les portees issues d'un parent porteur. Ce travail de plusieurs generations permet de reduire la frequence du gene dans la race sans appauvrir la diversite genetique, ce qui serait le cas si l'on eliminait purement et simplement tous les porteurs.

Au dela du calcul d'accouplement, des outils existent pour verifier la compatibilite genetique avant une saillie, notamment des calculatrices de croisement qui donnent les pourcentages attendus selon les statuts des deux parents.

Le spitz allemand moyen figure parmi les races touchees par la prcd-PRA. Sa consommation de depistage reste plus faible que celle du caniche ou du labrador, deux races ou le test est largement pratique depuis les annees 2000, ce qui rend chaque resultat visible d'autant plus utile a la collectivite des eleveurs.

Le protocole raisonnable combine trois elements : test ADN prcd une fois dans la vie du chien, examen ophtalmoscopique annuel jusqu'a un age avance, et publication des resultats. Pour un chien destiné a la reproduction, ces documents font partie du dossier de saillie au meme titre que la radiographie des hanches dans les races touchees par la dysplasie.

La Societe d'Etudes et de Recherches Veterinaires (point vétérinaire) et le comite ECVO publient chaque annee la liste des maladies oculaires hereditaires par race, avec les protocoles de depistage recommandés. Ces references permettent de savoir ce qui est exigé ou conseille pour une race donnee a une date donnee, information que tout acquereur de chiot peut demander a consulter.

Un chien diagnostique avec une prcd-PRA perd d'abord la vision nocturne, puis la vision diurne sur une periode de plusieurs mois a plusieurs annees. La cecite qui resulte n'est pas douloureuse, contrairement a certaines autres affections oculaires comme le glaucome.

Une complication frequente est la cataracte secondaire, qui apparait chez une partie des chiens atteints dans les annees qui suivent le debut de la degenerescence retinienne. Elle peut necessiter une surveillance, et parfois une chirurgie, selon son evolution.

Un chien aveugle peut continuer a vivre correctement a la maison : le chien compense largement par l'odorat et l'ouie, et quelques amenagements (ne pas deplacer les meubles, signaler sa presence par la voix, eviter les obstacles dangereux dans le jardin) suffisent souvent. Des essais de therapie genique sont en cours dans plusieurs centres de recherche, notamment aux Etats-Unis, et des chiens atteints peuvent dans certains cas y acceder via des protocoles definis par les equipes veterinaires.

Pour l'eleveur comme pour le proprietaire, l'essentiel reste en amont : tester avant de reproduire, rendre les resultats accessibles, et ne jamais croiser deux chiens susceptibles de produire des chiots atteints. C'est une question de generation, pas de portee isolee, et c'est la seule methode validee aujourd'hui contre cette maladie.

Un chien porteur de la mutation MDR1 ne tolère pas les mêmes doses d'ivermectine qu'un chien indemne : la barrière hémato-encéphalique laisse alors passer la molécule, avec des signes neurologiques possibles (ataxie, tremblements, hypersalivation). Avant tout traitement antiparasitaire, demander un test MDR1 avant traitement permet de savoir si le chien est concerné, et d'écarter les molécules à risque au profit d'alternatives. La conduite à tenir, molécule par molécule et signe par signe, est détaillée sur la page du site consacrée à l'ivermectine et au gène MDR1.

Sources : ecvo.org